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          miRNA與TLRs信號通路在牙周病發生發展過程中作用機制的研究進展

          來源:北京口腔醫學時間:2021-07-26 19:00:57訪問量:74次 收藏

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          miRNA與TLRs信號通路在牙周病發生發展過程中作用機制的研究進展

          牙周病是一種以菌斑生物膜為始動因子的慢性感染性疾病,牙菌斑抗原成分及其所產生的酶等毒性因子可直接造成牙周組織破壞,也可引發宿主免疫炎癥反應,間接造成牙周組織破壞牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。TLRs作為固有免疫應答首先識別的一種模式識別受體(pattern recognition receptors,PRRs),在抵抗病原侵入中起到重要防御作用,其信號通路在牙周病中的調控也較為明確診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。。

          近年來發現miRNA能夠在轉錄后水平調控基因表達,其在牙周病的發生發展中也起到了重要作用,而這種機制與TLRs信號通路相關診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。?,F就牙周病相關miRNA與TLRs信號通路的作用機制作一綜述,從基因學水平為牙周病病因及治療的研究提供思路把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒。

          1.TLRs信號通路與牙周病的關系

          牙周致病菌會激活宿主固有免疫應答-哺乳動物抵御病原侵入的第一道防線,固有免疫應答被激活后,PRRs首先識別危險信號,而TLRs作為其中的重要成員,其在牙周病發生發展中能夠通過自身及激活細胞間信號通路發揮重要作用治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病。TLRs是固有免疫系統中的高度保守性模式識別受體,能夠通過識別病原體相關分子模式介導固有免疫,并可以通過激活細胞間信號通路引發適應性免疫,機體免疫炎癥則與牙周組織破壞息息相關企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排。

          作為一種I型跨膜蛋白,TLRs主要有兩個功能區,一個是胞外富含亮氨酸的配體結合區,另一個是胞質內能招募胞內信號分子的含Toll/IL-1區域組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。。目前發現人體相關的TLRs有10種,其作用都與其配體密切相關企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。。牙周致病因素牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)胞壁成分脂多糖(lipopolysac charide,LPS)就是能與TLR2、TLR4相互作用的配體,在牙周病發生發展中起到重要作用文化系統:企業精神文化量化、企業PK文化形成、MOT(關鍵行為)形成  組織系統:企業愿景、企業使命、組織機構與發展規劃。

          TLRs與其配體結合后能夠通過依賴或非依賴髓樣分化因子MyD88兩種方式激活相關信號通路,從而誘導特定基因的表達薪酬系統:企業薪酬制度、企業管理者薪酬、生產系統薪酬、營銷系統薪酬、財務系統薪酬、職能系統薪酬。在人體相關的TLRs中,多數TLRs都通過MyD88募集和激活下游細胞因子信號通路績效系統:公司全員考核體系構建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。作用過程為TLRs識別PAMPs后,通過MyD88募集和活化下游白介素1受體相關激酶1/2/4(interleukin-1 receptor associated kinase 1/2/4,IRAK1/2/4)、腫瘤壞死因子受體相關因子6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)等從而激活相關下游信號通路,如絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)等;而在非MyD88依賴的信號通路中,TLRs能夠直接或者間接通過Mal蛋白、含TIR適配器誘導干擾素β(TIR domain-containing adaptor-inducing interferon-β,TRIF)等激活下游相關炎性因子表達,進而調節基因表達,協調免疫應答人才引進系統:高級人才引進系統、招聘流程系統、招聘測評方法、人才五年規劃系統。

          TLRs及其信號通路參與牙周病發生發展股權系統:股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關鍵人才方案、股權購買方案。。LPS是TLR4的特異性配體,同時也能與TLR2結合一直堅持“恪守醫德、以醫術為核心競爭力”核心理念。有報道發現牙周炎患者較健康人群牙齦組織中TLR2、TLR4表達水平明顯較高,也有研究表明,炎癥牙齦組織中TLR3、TLR5、TLR6、TLR9mRNA表達水平較正常組織均偏高種植牙技術、牙齒矯正技術、牙齒美容修復技術、顯微牙科技術、牙周治療技術、三維根管治療技術。

          有學者研究發現,LPS刺激牙周膜干細胞(periodontal ligament stem cells,PDLSCs)后,IL-6、IL-8、TNF-α、TNF-β等牙周相關炎性因子水平都升高,并進一步通過MyD88激活了下游MAPK信號通路和NF-κB信號通路使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構,尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復。Gao等發現在MAPK、NF-κB信號通路被激活后,也會產生IL-6、IL-8等炎性因子,進而破壞牙周組織采用數字化管理,實行預約制。此外,TLRs信號通路與牙槽骨吸收相關,如TLR2缺乏的小鼠其牙槽骨吸收較正常小鼠少;Li等研究發現,牙周膜細胞中LPS通過TLR2-MAPK信號通路引起骨涎蛋白(bonesialo protein,BSP)的表達水平降低;除TLR2外,研究發現當TLR9被抑制后牙槽骨吸收減緩;此外,LPS可以削弱PDLSCs的成骨分化能力,而抑制NF-κB、MAPK信號通路可以部分減弱LPS的這種作用致力于行業水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識,使越來越多的人不再懼怕牙醫,成為“愛牙人士”。。

          2.miRNA與牙周病的關系

          miRNA在多種免疫應答過程中發揮著關鍵作用誠實為本,技術為先,領航牙科連鎖,樹立行業典范。。目前已發現miRNA在炎癥、腫瘤等多種疾病中異常表達,并參與許多生物學進程,其在牙周病中的作用也得到越來越多的證實同步歐美一流技術,投入大量資金購買進口診療器械,讓您在中國享受先進的牙科技術。。

          1)miRNA結構特點及其在牙周病組織中異常表達

          miRNA是一組廣泛存在于真核生物中,約22個核苷酸大小的單鏈非編碼RNA,通過完全或不完全的堿基互補配對原則,與特定mRNA的3'或5'UTR結合后,在轉錄后水平調控基因的表達,抑制mRNA翻譯或降解蛋白表達牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

          miRNA對于基因的調控具有多樣性,單個miRNA可與多個mRNA結合,而1個mRNA也可具有多個miRNA結合位點,可與多個miRNA結合,進而調控相應基因表達旨在以慈悲心懷、以高品質的職業素養,全力為客人創造幸福、為社會創造幸福、為門診醫護團隊創造幸。許多研究發現miRNA在牙周病與健康牙周組織中差異性表達牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。Lee等發現在93種人類炎性miRNA中,牙周炎性組織中有多種miRNA明顯上調診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。。

          Xie等發現相比于健康牙齦組織,牙周病樣本中miR-146a明顯上調、miR-155明顯下調,并通過基因預測算法發現,miR-146a/b、miR-155在炎性疾病的TLRs調節機制中發揮著作用診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。。后續類似研究發現了新的miRNA如miR-150、miR-223、miR-200b等在牙周病組織中異常表達把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒。除以上組織學研究外,miRNA在牙周病細胞模型中也異常表達,如研究發現用LPS刺激牙周膜細胞(periodontal ligament cells,PDLCs)后,miR-146a上調11倍,且通過信號通路預測方法發現,差異性表達的miRNA有TLRs信號通路的參與治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病。

          2)miRNA參與調控牙槽骨吸收

          成骨細胞與破骨細胞之間的相互作用平衡著牙槽骨的吸收與形成,這種平衡被打破時,導致牙槽骨破壞,而miRNA在此過程中也起著重要的調控作用企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排。許多研究發現miRNA能夠通過調控成骨細胞和破骨細胞從而調控牙槽骨代謝組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。。如在hPDLCs中,miR-146能促進I型膠原、骨鈣蛋白(osteocalcin,OCN)的表達,可部分逆轉LPS抑制hPDLCs的成骨分化作用,阻止牙槽骨吸收;相反miR-125b能夠抑制hPDLCs的成骨分化能力;miR-214也具有類似作用,抑制miR-214的表達能夠促進PDLSCs的成骨分化能力,同時成骨分化標志物堿性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)、OCN、BSP的表達水平上調,而miR-214高表達時PDLSCs成骨分化能力降低企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。。

          3)miRNA參與調控伴有全身疾病的牙周炎

          牙周病與一些全身性疾病之間存在密切聯系,miRNA在其中的可能作用也得到了越來越多的研究證實文化系統:企業精神文化量化、企業PK文化形成、MOT(關鍵行為)形成  組織系統:企業愿景、企業使命、組織機構與發展規劃。有研究報道,牙周炎癥能夠加重2型糖尿病大鼠的糖耐量受損,可能是由于miR-147活化巨噬細胞,調節促炎應答反應所導致薪酬系統:企業薪酬制度、企業管理者薪酬、生產系統薪酬、營銷系統薪酬、財務系統薪酬、職能系統薪酬。還有研究發現伴有肥胖的牙周病患者相較于單純牙周病患者,其牙周組織中有多種miRNA異常表達,其中miR-200b上調最為明顯,miR-200b可能阻礙伴有肥胖的牙周病的牙周組織修復,因為其靶基因與牙周組織再生密切相關績效系統:公司全員考核體系構建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。有學者在牙周病與風濕性關節炎間的聯系研究中,通過生物信息學技術從二者的重合目標基因著手,發現miR-155、miR-21、miR-16等可能在二者中發揮作用人才引進系統:高級人才引進系統、招聘流程系統、招聘測評方法、人才五年規劃系統。

          4)miRNA具有診斷標志物的潛在作用

          有學者總結牙周病中差異性表達的miRNA后提出一些重復性較高的miRNA有潛力作為唾液標志物以診斷牙周病,如miR-146a、miR-155、miR-203等;Fujimori等發現miR-381也有望成為慢性牙周病的唾液標志物;也有學者認為在牙周病患者齦溝液中低表達的miR-1226可作為齦溝液標志物用以診斷牙周??;其他一些miRNA如miR-207、miR-49等有望成為牙周病的血清診斷標志物股權系統:股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關鍵人才方案、股權購買方案。。

          3.miRNA在牙周病發生發展中調控TLRs信號通路

          miRNA對TLRs信號通路的調控主要包含對TLRs本身的調控及對此通路中相關蛋白或轉錄因子的調控,且主要調控位于信號通路中間或下游的因子一直堅持“恪守醫德、以醫術為核心競爭力”核心理念。目前關于miRNA在牙周病發生發展中調控TLRs信號通路的具體研究機制報道較少,本文將介紹牙周病相關miRNA對TLRs信號通路的調控以期為未來研究提供思路種植牙技術、牙齒矯正技術、牙齒美容修復技術、顯微牙科技術、牙周治療技術、三維根管治療技術。

          1)miRNA調控TLRs本身

          在牙周病中高表達的miR-146a通過基因預測,并未發現其以TLRs作為靶向位點使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構,尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復。但是,曾有學者通過生物信息學方法發現miR-146a與TLR4具有相互作用的可能位點,并通過熒光素酶報告系統得到驗證;也有研究證實在牙周病中異常表達的miR-146b以TLR4作為靶基因,而miR-19a/b以TLR2作為其靶向基因;并且在hPDLFs中發現,miR-146負性調控TLR2/4的表達水平采用數字化管理,實行預約制。

          2)miRNA調控TLRs信號通路中的細胞因子

          miRNA能夠調控其下游信號通路中細胞因子或炎性因子的表達致力于行業水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識,使越來越多的人不再懼怕牙醫,成為“愛牙人士”。。如研究發現牙周病患者牙周組織中miR-146升高同時,其下游炎性因子如TNF-α、IL-6表達水平降低,而且這種觀點在細胞模型中也得到驗證;同樣在牙周炎中高表達的miR-21會明顯抑制TNF-α、IL-6等炎性因子的表達,而miR-21被抑制則會促進上述炎性因子表達;miR-128在牙周炎性組織中同樣高表達,而在LPS刺激人單核細胞系誘導miR-128高表達后會明顯抑制下游TNF-α的表達;相反miR-155則能升高其下游IL-8、IL-1、TNF-α的表達水平誠實為本,技術為先,領航牙科連鎖,樹立行業典范。。

          3)miRNA調控TLRs信號通路中的信號蛋白

          研究發現TLRs信號通路中TRAF6、IRAK1都具有miR-146的靶向結合位點,但有人認為miR-146a僅與IRAK1,而不與TRAF6結合,并在LPS刺激B細胞模型中驗證其觀點同步歐美一流技術,投入大量資金購買進口診療器械,讓您在中國享受先進的牙科技術。。miRNA對于TLRs信號通路的作用很多都通過信號蛋白MyD88介導,上述miR-146a與IRAK1的靶向結合作用就是通過Myd88介導的;并且MyD88是miR-155的靶向蛋白,二者的靶向結合關系得到研究確證牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

          4)miRNA調控TLRs信號通路中的轉錄因子

          miRNA可以通過調控TLRs信號通路中的轉錄因子主要如NF-κB等調控牙周病發生發展旨在以慈悲心懷、以高品質的職業素養,全力為客人創造幸福、為社會創造幸福、為門診醫護團隊創造幸。miR-146可以負性調控NF-κB進而抑制下游炎性因子的表達,在炎性疾病中發揮作用;miR-155也可對NF-κB產生調控作用,但目前觀點不一,有研究認為miR-155能夠正向調控NF-κB,但也有相反觀點認為在人牙齦角質細胞中其負向調控NF-κB,并進一步影響其下游炎性因子的表達;miR-21在影響其下游炎性因子表達時可能是通過活化NF-κB實現的;有研究發現在牙周組織中高表達的let-7a、miR-21均都以NF-κB作為靶基因牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

          4.TLRs信號通路在牙周病發生發展中調控miRNA

          除上述作用外,TLRs也能調控miRNA參與疾病發生發展,主要通過其信號通路中的轉錄因子或相關配體調控miRNA的表達診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。。TLRs信號通路調控miRNA的作用可以通過其配體或病原菌實現診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。。有研究發現LPS刺激THP-1后miR-132表達水平異常升高,而當阻斷TLR2/4時能明顯抑制miR-132的高表達,提示配體LPS通過TLR2/4調控miRNA的表達,在牙周病發生中發揮重要作用把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒。

          目前關于miRNA與TLRs信號通路間作用的研究發現,大多數miRNA都受到TLRs信號通路中轉錄因子NF-κB的調控治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病。如有研究發現LPS刺激THP-1后,NF-κB的激活可以誘導miR-146a基因的產生;Yang等提出miR-146與NF-κB之間形成一個負反饋調節環路,NF-κB激活miR-146后下調靶標蛋白TRAF6、IRAK1,進而抑制NF-κB的產生,在機體固有免疫中發揮作用;miR-155同樣也是NF-κB依賴型miRNA,在牙齦上皮細胞研究中發現,NF-κB可以靶向調控miR-155企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排。

          綜上所述,在炎性疾病中,miRNA能夠調控TLRs信號通路,TLRs信號通路也能激活或影響miRNA表達,二者互相激活、互為介導,形成較復雜的相互調節網絡組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。。而二者在牙周病中的互相調控作用對于防止牙周組織炎癥進展,阻斷牙槽骨吸收等具有重要的意義,希望miRNA和TLRs信號通路相互調控機制的研究能為牙周病病因學及基因治療學研究提供思路和依據企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。。


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